吴昌硕绘画对色彩运用亦能有所创新。他使用的西洋红，深红古厚，配合其得益于金石治印的古厚朴茂的绘画风格，正如潘天寿所说：“以金石治印方面的质朴古厚的意趣，引用到绘画用色方面来，自然不落于清新平薄，更不落于粉脂俗艳，能用大红大绿复杂而有变化，是大写意花卉最善用色的能手。”吴昌硕善用复色，在复色中起制约，协调作用的也是红与黑，加上利用宣纸的白色。但是他的红色与黑色都是在复色的作用下起着变化，在变化中得到统一，所以使人感到既丰富又沉稳。吴昌硕用重色的斑斓浑厚与其大气磅礴的画面极相协调，是形成他画风的重要因素。
吴昌硕绘画的艺术特点，以“苦铁画气不画形”、“不似之似聊象形”为宗旨，以篆法入画，所谓“强抱篆隶作狂草”，极力发挥书法“写”的表现性，以“意造”为法，“惟任天机外行”，以达到“心神默与造化能”的境界，“宣郁勃开心胸”以泄他胸中浩荡之气。
综观吴昌硕从艺的一生，国衰家难坎坷曲折的人生经历，民族之心的积聚的郁勃之气，在吴昌硕这个操守高洁正派的文人身上，在这个诗人、每篆刻巨匠、大书家、写意画大师的艺术中积聚喷涌而出。吴昌硕震人心魄的大写意画风，是他个人涵蓄深厚的文人精神，是他在诗文、金石、书画领域汲取化用前人丰富各界所体现的主体精神、主观体验的具体表现，也应国运衰微、民族积弱时代，民族之心向往倔强劲健、大气磅礴的艺术的应运产物，所谓“时势之推移，生活之反映”。加之吴昌硕所具备的人品、学问、才情、思想四大要素，遂有吴昌硕开创文人画新纪元之举。吴昌硕大气磅礴的绘画艺术，体现了中国画笔墨所达到的境界，淋漓尽致地展现了民族魂魄，创造了近代中国画艺术史上的高峰，为光辉的中国艺术史立一丰碑。
